发布时间:2024-11-15 04:17:22
上海曲洛比利生产商-哪里能买到优惠的溴代吡咯腈
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一种溴代吡唑类化合物中间体的制备方法,包括以下步骤:步骤1,马来酸二酯与3-氯-5-r1-2-肼基吡啶(i)在碱性溶液中反应生成3-羟基-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯钠盐(ⅱ);步骤2,3-羟基-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯钠盐(ⅱ)与三溴氧磷反应生成3-溴-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯(ⅲ);所述r1为h、f、cl、br、i或甲基,所述马来酸二酯为马来酸二甲酯、马来酸二乙酯、马来酸二正丙酯、马来酸二异丙酯、马来酸二正丁酯、马来酸二异丁酯、马来酸二异戊酯、马来酸二己酯或马来酸二烯丙酯。作为改进的是,步骤1中3-羟基-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯钠盐的制备方法如下:将醇钠加入反应器中,加入醇类溶剂搅拌溶解形成浓度为0.6~1.2mol/l的碱性溶液,加入3-氯-5-r1-2-肼基吡啶,升温至80-90℃,滴加马来酸二酯反应30min,生成3-羟基-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯钠盐,反应结束后,蒸馏回收反应溶剂;所述3-氯-5-r1-2-肼基吡啶与马来酸二酯的摩尔比为1:1~1.2。
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与现有技术相比,本发明为环化、溴化反应连续化制备氯虫苯甲酰胺关键中间体3-溴-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯,该法操作简便,反应过程中不需要再加入醋酸中和水析出,直接在 步制备3-羟基-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯的钠盐(ⅱ)并以其直接进行第二步反应,也不需要加入碳酸氢钠,既阻止了反应中间体的水解副产物的生成,并回收了溴化钠。提高了收率,还省去了原料醋酸及碳酸氢钠,减少了废水的产生。
现有技术中制备中间体存在总收率低、废水较多等缺点,主要的原因均在环合及溴化反应步骤。其中环合步骤都是以醇钠催化环合,结束后加醋酸中和并加水中析出环合产物,在此过程中生成的部分环合产物发生水解,产生副产物,导致环合收率较低及产生含盐废水,溴化步骤均在反应结束后添加碳酸氢钠中和的方法,亦产生含盐废水。因此需要一种更环保、价格低廉的、且操作更简单的3-溴-1-(3-氯-5-r1-2-吡啶基)-4,5-二氢-1h-吡唑-5-羧酸酯的制备方法。
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